На популярный ядерный препарат вылили кастрюлю с холодной водой.
4 июня набор новых пациентов в трубопровод RYZ101 компании RayzeBio, рекордное приобретение BMS, был приостановлен компанией из-за нехватки поставок актинида -225 (Ac-225), составной нуклид RYZ101, который является ключевым ингредиентом RYZ101.
Внутри страны зависимость от импорта нуклидного сырья и нехватка локализованных поставок сдерживают развитие отрасли, что стало общим мнением отрасли; а приостановка работы конвейера RYZ101 компании RayzeBio заставила инвесторов по-настоящему осознать, что это глобальная проблема.
Правда, как мировой лидер в области ядерных лекарств Novartis, также пострадал от нехватки поставок нуклидов, чтобы ограничить коммерциализацию продуктов, чтобы высвободить серьезную проблему.
Как вы знаете, компания Novartis Pluvicto, первый в мире тяжеловес по ядерно-связанным препаратам (RDC), с момента своего запуска страдает от нехватки мощностей (включая нехватку изотопов). Лишь в конце октября 2023 года FDA исключило Pluvicto из списка нехватки лекарств, что представляет собой лишь краткосрочный риск, связанный с пропускной способностью, и не означает, что сделка решена.
Novartis также ускоряет размещение мощностей по производству ядерных лекарств и к концу 2023 года планирует потратить более 600 миллионов долларов на строительство площадки по производству ядерных лекарств в Китае, а в настоящее время количество площадок компании по производству ядерных лекарств достигло шести ( площадка в Индианаполисе, США, была одобрена FDA для производства в начале 2024 года и в настоящее время является крупнейшим предприятием Novartis по производству ядерных лекарств); Основываясь на гарантиях производственных мощностей, компания достигнет пика продаж Pluvicto с 2 до 3 миллиардов долларов.
Столкнувшись с ограничениями и рисками, связанными с проблемой ядерных мощностей, мы должны также почувствовать скрытые в ней огромные возможности.
1. Важность производства ядерных лекарств
Короче говоря, основное противоречие производства ядерных лекарств в основном проистекает из нескольких уровней: период полураспада нуклидов, который влияет на производство и распространение, условия, барьеры производства нуклидов, а также трудности самого процесса производства ядерных лекарств.
Период полураспада различных нуклидов колеблется от 0,0018 секунды для полония до 4,5 миллиардов лет для урана. Для терапевтических нуклидов непригодны как длинные, так и короткие периоды полураспада: слишком короткий период вызывает проблемы с поставками и производством и влияет на продолжительность времени, в течение которого терапевтический препарат может действовать в организме, а слишком длительный период оставляет радиацию в организме для длительные периоды времени, что приводит к ухудшению приверженности пациентов к лечению и повышению рисков для безопасности.
Период полураспада нуклидов приносит немало «хлопот».
Непосредственным последствием короткого периода полураспада нуклидов является необходимость обеспечить сохранение и транспортировку в цепочке поставок.
Например, Pluvicto компании Novartis представляет собой низкомолекулярное соединение ПСМА, которое связывается с терапевтическим радионуклидом Lu-177, поэтому срок его хранения зависит от периода полураспада Lu-177, который составляет 6,647 дней, и Срок годности самого Плювикто составляет около 5 дней, а это означает, что нуклид необходимо отправить на завод для переработки в препарат RDC сразу после производства, пока производство препарата закончено. Препарат RDC, при этом препарат необходимо быстро доставить непосредственно пациентам для использования после завершения производства.
Тесно взаимосвязанная цепочка производства, хранения, транспортировки и распределения выдвинула более высокие требования к любой компании, занимающейся ядерными лекарствами в мире, которая не только должна производить ядерные лекарства, но также должна обеспечивать своевременное и безопасное распространение без ошибок.
Стоит отметить, что нуклиды в основном производятся двумя способами: реакторами и педалями газа, и в настоящее время 80% мировых медицинских радионуклидов производятся в реакторах, причем большое количество реакторов сосредоточено в Европе и США. Напротив, если оставить в стороне квалификацию и сертификацию, отечественное производство и подготовка нуклидов, отсутствие оборудования и отработанных технологий, лишь небольшая часть йода-131производится внутри страны с 2008 года, а другие медицинские изотопы в основном зависят от импорта. в течение длительного периода времени, что непреднамеренно усиливает нестабильность цепочки поставок и стоимость сырья для нуклидов.
В новом поколении уровня производства лекарств RDC также существуют высокие барьеры и некоторые трудности, не только ранее упомянутые нуклиды требуют производства специального оборудования и использования строгих требований, а во-вторых, RDC как вид связанных лекарств, исследований и разработок. трудности, сложный производственный процесс, компании, занимающиеся ядерными лекарствами, должны иметь очень сильный опыт и возможности интеграции, чтобы завершить эту серию договоренностей.
Кроме того, глобальные поставки и подготовка -репрезентативного нуклида Lu-177 и -репрезентативного нуклида Ac-225 также могут отчасти продемонстрировать текущее состояние глобального производства и подготовки нуклидов.
Lu-177 в настоящее время является наиболее часто используемым нуклидом в RDC. Хотя многие производители заявляют о соответствующих мощностях реакторов (включая ITM, Curium и т. д.), большое количество исследуемых препаратов (около 305 клинических испытаний с участием терапевтических средств, меченных Lu-177- по всему миру) и большое количество реакторов приближение к концу срока их службы поставило Lu-177 под угрозу нехватки.
С другой стороны, в Китае ситуация долгосрочной зависимости от импортного Lu-177 улучшилась, и уже существуют отечественные реакторы, осуществляющие массовое производство и поставку отечественного Lu-177.
Ac-225 рассматривается как потенциальный новый выбор терапевтического ядерного препарата: не только 10-дневной период полураспада длиннее, чем у Lu-177, но и испускаемые им альфа-лучи слабее в проникновение и более сильная способность к уничтожению, что означает, что соответствующее лекарство имеет возможность большей эффективности и большей безопасности, если способность нацеливания на лиганды является подходящей.
В настоящее время обнаружено несколько технологий для производства Ac-225, но еще не существует технологии, которая могла бы обеспечить крупномасштабное массовое производство для удовлетворения потребностей коммерциализации, а также большое количество ядерных реакторов и педали газа имеют годовую производительность менее 1 кюри.
2, начинают проявляться недавние слияния и поглощения ядерных препаратов, а также инвестиционные проекты.
В последнее время ядро инвестиций и случаев слияний и поглощений в области ядерных лекарств, помимо крупных фармацевтических компаний, чтобы получить больше потенциальных ядерных лекарств или трубопровода RDC, также все больше и больше подчеркивается производственных мощностей цели слияний и поглощений.
Две сделки AZ с FusionPharmaceuticals и NucleusRadioPharma отражают ее «жажду талантов» в области ядерных лекарств, а также полностью извлекают уроки из недостаточных производственных мощностей Novartis Pluvicto как предшественника.
Основная клиническая разработка Fusion, FPI-2265, имеет большой потенциал для резервной терапии Pluvicto, и более многообещающей является разработка ɑ-нуклеотидной терапии (ТАТ), FPI-2068.
Упускается из виду тот факт, что предприятие Fusion имеет возможности по производству ТАТ в клинических и коммерческих масштабах и, как ожидается, сможет производить до 100000 доз в год. Последние новости показывают, что производственное предприятие компании завершило валидацию GMP и выпустило первую клиническую дозу таргетной терапии ɑ Nucleus.
Инвестиции AZ в Nucleus, CDMO по ядерным препаратам, чья деятельность варьируется от разработки рецептур и аналитических разработок до подачи нормативных документов, а также разработки и производства целевой лучевой терапии, также направлены на создание сети цепочки поставок, направленной на более быструю и эффективную доставку, отслеживание и доставку материалов пациентам. .
Гигантская Novartis также наращивает собственные мощности и, помимо строительства большого количества собственных предприятий, в мае она приобрела компанию по производству ядерных лекарств MarianaOncology. молекула, несущая радиоактивный актиний (Ac) в качестве полезной нагрузки, которая в настоящее время находится на стадии до и после Ind.
Novartis отметила, что приобретение Mariana было в первую очередь обусловлено ее способностью поставлять клинические ядерные препараты, и что Mariana уже создала собственное производство, и добавление Mariana может обеспечить краткосрочный рост мощностей Novartis по производству ядерных лекарств.
Помимо известных гигантов ТНК, европейские и американские лидеры ядерной медицины также быстро сближают производственные мощности. В апреле Curium предложила приобрести Monrol, чтобы значительно расширить мощности Lu-177 и покрытие сети ПЭТ.
3. Потенциальные возможности слияний и поглощений ИЛИ роста.
Все тенденции указывают на один вывод: активы в области ядерных лекарственных препаратов внутри страны и за рубежом, обладающие производственными мощностями и передовыми технологиями производства, с высокой вероятностью станут потенциальными объектами слияний и поглощений. Возвращаясь к внутреннему миру, с началом разработки новых ядерных лекарственных препаратов, традиционные ядерные препараты, поддерживающие лидирующие позиции, ворвутся в энергичную жизненную силу.
Из глобальной тенденции новых ядерных технологий Ac-225 и Pb-212 в настоящее время следуют за Lu-177 после популярного направления исследований и разработок, но также за последние 10 лет наиболее многообещающие лекарства На этапе коммерциализации месторождения вероятность слияний и поглощений очень высока.
(Свойства распада медицинских альфа-излучающих нуклидов)
ActiniumPharmaceuticals, биотехнологическая компания, известная своей технологией Ac-225, также является мировым лидером в области соединений антител и радиации (ARC). Несмотря на то, что уже подана маркетинговая заявка на основной портфель препаратов Iomab-B, выбранными показаниями являются преимущественно гематологические опухоли (ОМЛ), что несколько ограничивает воображение будущего препарата на рынке.
В частности, Actinium владеет циклотронным методом производства Ac-225 и методом производства Ac-225 высокой чистоты, который может быть более дешевым и более производительным в коммерческом масштабе; компания также разработала соответствующую запатентованную технологию для устранения трудностей этого способа производства (очистка и восстановление других примесей).
PerspectiveTherapeutics также является компанией по производству ядерных лекарств, занимающейся открытием и разработкой лекарств с альфа-частицами, а ее основные технологии сосредоточены на месторождении Pb-212.
В настоящее время основными продуктами компании для клиники являются VMT- -NET (нацеленный на SSTR2), VMT01 (нацеленный на MC1R), PSV359 (нацеленный на FAP-a) соответственно для лечения нейроэндокринных опухолей, меланомы и пан- виды опухолей, а ряд клинических данных будет объявлен в третьем квартале 2024 года.
Что касается производства, компания подписала 10-летний контракт на поставку сырья с Национальным центром разработки изотопов США и приобрела производственную площадку Lantheus в Нью-Джерси. Сотрудничая с CDMO, компания планирует продолжать расширяться. собственный запас мощности.
Оглядываясь назад на Китай, новые препараты RDC еще не вступили в стадию коммерциализации, но, глядя в будущее, традиционные лидеры в области ядерных лекарств по-прежнему будут иметь огромное преимущество, основные предприятия включают China Tongyue и Dongcheng Pharmaceuticals.
Китай со спицами и Dongcheng Pharmaceuticals в стране имеют интегрированную структуру ядерных лекарств, не только с перечисленными ядерными лекарственными средствами и платформой исследований и разработок, но также с базой по производству нуклидов и сетью распределительных платформ.
Кроме того, Yuanda Pharmaceutical за годы появления макета, доход от сегмента ядерных лекарств в 2023 году составит 220 миллионов гонконгских долларов, темпы роста почти на 300%, будущая коммерциализация продуктов и разнообразие внедрения трубопроводной доставки ускорят вспышку его доход.
Вывод: пузырь ядерных лекарств действительно существует, но его далеко не более чем достаточно, чтобы лопнуть, и с решением проблемы терапевтических лекарств -нуклидов существует вероятность того, что рождение бомбового препарата, чем Плювикто, также станет тяжеловесом.
Возможность проведения слияний и поглощений все еще должна существовать.
